垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）作为颅内肿瘤中极为常见的类型之一，在医学研究领域备受瞩目。时至今日，诸多垂体肿瘤的发病机理依旧如同迷雾般难以捉摸，科学界尚未寻觅到一种能够精准预判其生物学行为的单一分子标记物。这无疑给垂体肿瘤的早期诊断、病情监测以及治疗策略的制定，都带来了不小的阻碍。
现阶段，我们对于正常垂体组织的细胞特性，以及不同谱系的垂体神经内分泌肿瘤细胞特征的认知，还存在大片空白。那些错综复杂的肿瘤细胞异质性，不同谱系之间在形态、功能、代谢等诸多维度上呈现出的显著差异，还有肿瘤所处的微环境 —— 包括周边免疫细胞、血管、细胞外基质等各类要素间的微妙交互，都亟待更为深入、系统地钻研与剖析。唯有将这些关键细节逐一厘清，才有望在攻克垂体神经内分泌肿瘤的征程上迈出坚实步伐，为广大患者带来更精准有效的诊疗方案。
1 研究思路
2 研究结论
作者首先构建了人类正常垂体的单细胞图谱。随后对24个PitNET临床样本进行scRNA-seq 分析，揭示了肿瘤细胞和肿瘤微环境 (TME) 的异质性。研究发现，GZMK在TPIT 谱系肿瘤细胞亚群中高度表达，表明存在一种新的促肾上腺皮质激素肿瘤亚型。在免疫细胞中，发现了两种具有不同功能的肿瘤相关的巨噬细胞簇，它们都高度富集于PitNET。并在PitNET中，T细胞的应激反应通路被显著激活。虽然 这些中利用大多数是良性的，但作者研究揭示了研究样本中普遍存在侵袭性肿瘤细胞，它们高度表达一组恶性特征基因。功能实验证实了特定基因上调的致癌作用。PBK的过度表达可以促进肿瘤细胞的增殖和迁移，并且与PitNET患者的预后不良有显著相关性。
3 结果展示
图1 细胞群注释
图2 Marker基因气泡图
图3 RNA速率分析