2000年,神经病学专家王拥军自掏腰包买了张机票,参加一场国际卒中会议。
进入会场,王拥军发现,整个会场3000人,只有他一个中国人,而且外国同行们讲的大型临床试验,他听起来像天方夜谭。
王拥军暗下决心:“有一天,自己也要走上这个讲台,让大家听到中国医生的声音。”
终于,13年后,王拥军带着他的研究成果,登上了国际卒中大会的舞台。这一次,他的“CHANCE”(中文意为“机会”)方案一鸣惊人,震惊了世界。
此后,国际卒中的舞台上,有了中国人的身影。
2013年,王拥军在国际卒中大会上发布
“CHANCE”研究成果
来源丨《国际循环》
在国家正式启动重大新药创制科技重大专项的契机下,神经病学专家王拥军承担了“用5年的时间突破中国新药临床评价的瓶颈”的任务,当时中国的科研、药物研发在世界上的影响力较弱,想得到国际认可,就要设计完成让国际认可的临床试验,提出中国方案。
2009年,王拥军选中了“通过双抗方式降低脑卒中病人复发概率”选题,这个研究选题其实是卒中研究领域的一个世界难题。
20世纪90年代,有科学家提出“通过双抗方式降低脑卒中病人复发概率”,但是没有得到证实。此后一二十年,国际上有不少科学家进行了大型试验,想证实这一点,但结论与预想的结果大相径庭:阿司匹林和同为抑制血小板的药物氯吡格雷联用,不仅未能减少缺血性卒中复发的风险,还增加了严重出血包括脑出血的可能。
国际上普遍将这道题列为卒中研究领域的“禁区”,但王拥军还是决定勇闯这一“禁区”,“氯吡格雷用于急性非致残性脑血管病事件高危人群的疗效研究”(Clopidogrel and Aspirin versus Aspirin Alone for the Treatment of High-risk Patients with Acute Non-disabling Cerebrovascular Event,CHANCE)启动了。
来源丨首都医科大学报
想要成功就不能墨守成规。之前的大型国际试验遵循的是“知识驱动”范式,但都失败了。王拥军大胆突破,决定采用当年还相对冷门的大数据技术,尝试用“数据驱动”的范式挑战卒中领域的世界难题。
采用大数据技术也意味着要处理庞大的数据量。2007年,王拥军牵头的中国国家卒中登记研究记录了2万多名患者数据,加上美国和英国的一批患者数据,数据量达到百万级的规模。
选题确定后的8个月的时间里,王拥军团队成员每天在会议室从早到晚地计算模型。每周四下午,雷打不动的“统计课”,王拥军也会加入。他和统计师,一个负责将来自临床的困惑编成“双抗联用,能够降低5%的复发概率”这样的假设;一个建模编程跑数据。出了结果,再调整研究假设,重新建模编程,一遍又一遍。
最终,在王拥军的带领下,“CHANCE”研究成功了。团队在百万级数据中找到答案:“轻型卒中”“发病24小时内”“阿司匹林与氯吡格雷联用21天”,可使高危非致残性脑血管病患者90天复发风险相对下降32%,且未增加出血副作用。
王拥军将研究论文投给了四大顶级医学核心期刊之一的《新英格兰医学杂志》,审稿过程很艰难,论文仅6页,但补充回答编辑部的问题长达86页。最终,2013年6月,《新英格兰医学杂志》发表了“CHANCE”研究的文章。
这个来自中国的“方案”,一时间在国际上引起了强烈的反响,“CHANCE”研究成果入选《新英格兰医学杂志》“2013年度国际医学领域重大进展”和Lancet Neurology“国际脑血管病领域年度八大进展”,被世界卒中组织主席评价为“近10年来脑血管病领域三大里程碑式进展”之一。国内外权威指南也都因“CHANCE”研究的结论而改写……
从现实来说,“CHANCE”方案实实在在地降低了HR-NICE患者复发数量和医疗费用,为我国减少90万例再发卒中患者,直接为我国节省约250多亿元的医疗费用。
当然,这样不止惠及一个人而是惠及一群人、一个行业的研究,王拥军一直在继续,他的目标不仅是要为单个患者带来福音,更要为更多的卒中患者带来希望与光明。
2021年,“CHANCE-2”的成果“在携带至少一个CYP2C19功能缺失等位基因的患者中使用替格瑞洛联合阿司匹林相对氯吡格雷联合阿司匹林会进一步降低卒中复发风险”发表在《新英格兰医学杂志》上,“中国方案”再次轰动世界。
2022年,“CHANCE-3”研究也应运而生。
参考文献:
[1]刘冕.21天定律[N].北京日报,2022-11-10(012)
[2]程爱春,王春娟,李子孝.深耕领域、厚积薄发,以卓越成就践行大脑健康的守护者——记首都医科大学附属北京天坛医院院长王拥军教授[J].首都医科大学学报,2024,(04):184-187
[3]崔晨.王拥军 脑海深处探究者[J].北京观察,2019,(03):58-61
[4]朱莉.王拥军 追求卓越的研究者[J].中国卫生人才,2018,(05):68-71
中国科学家博物馆出品